펀드매니저가 분석한 큐리언트

https://youtu.be/RktedTRpBIY

 

* 큐리언트가 집중하는 핵심 파이프라인은 무엇인가?

큐리언트는 ADC 약물 사용 시 발생하는 내성 문제를 해결하기 위한 파이프라인에 집중하고 있으며, 특히 QP101 파이프라인은 토포원 저해제와 CDK7 저해제 두 가지 약물을 결합하여 내성을 극복하는 것을 목표로 합니다.

 

* ADC 약물 내성이 발생하는 주요 원인은 무엇인가?

• 표적 발현 감소: 암세포가 약물 표적을 숨겨 약물 효과가 저하됩니다.
• 약물 자체에 대한 내성: 암세포가 약물을 밀어내는 힘을 강화하여 약물 작용을 방해합니다.

 

 

 

큐리언트 분석을 통해 차세대 항암 치료제의 핵심 트렌드인 RNA 치료제와 ADC(항체-약물 접합체)의 작용 기전을 깊이 있게 이해할 수 있습니다. 특히, 기존 ADC 치료제의 한계인 약물 내성 문제가 발생하는 구체적인 생물학적 원인(토포이소머레이즈, CDK7 등)을 파악하고, 큐리언트가 이 내성을 극복하기 위해 두 가지 표적 저해제를 결합한 QP101 파이프라인을 어떻게 설계했는지 그 차별화된 전략을 명확히 배울 수 있습니다. 단순한 종목 추천을 넘어, 복잡한 바이오 기술의 원리를 해독하고 실제 임상적 가치를 판단하는 통찰력을 얻고 싶은 투자자에게 필수적인 콘텐츠입니다.

 

1. RNA 시대의 도래와 큐리언트의 핵심 전략

 

1.1. RNA의 기본 개념 및 역할 정의

1. RNA의 정의: RNA는 리보핵산(Ribonucleic Acid)의 약자이며, DNA와 함께 생명체의 핵산을 구성하는 주요 고분자 물질이다.
2. RNA의 기능: DNA에 저장된 유전 정보가 실제 생명 현상인 단백질로 합성되도록 발현하는 과정에서 다음 세 가지 핵심 역할을 수행한다.
   1. 단백질 합성
   2. 유전자의 발현 및 조절
3. 항암 치료 트렌드: 최근 항암제 트렌드는 ADC(항체-약물 접합체)와 RNA를 이용한 치료제 개발이며, 내년은 RNA 시대가 될 것으로 전망된다.

 

1.2. 주요 RNA 종류와 작용 기전

1. mRNA (전령 RNA): 메신저 RNA라고 불리며, DNA 유전 정보를 복사하여 단백질을 만드는 공장인 리보솜으로 전달하는 설계도 역할을 한다.
2. siRNA (소형 간섭 RNA): Small interfering RNA라고 불리며, RNA가 중간에 끼어들어가 특정 유전자의 발현을 강력하게 억제하거나 분해하는 간섭 역할을 한다.
   1. 항암 분야에서는 주로 mRNA와 siRNA를 타겟으로 약물을 개발한다.
3. DNA와 RNA의 비교:
   1. DNA: 유전자 정보를 보유하며 이중 가닥으로 안정적이고 복제 속도가 느리다.
   2. RNA: 단백질 합성에 관여하며 한 가닥으로 불완전하고 속도는 빠르다.
4. 리보솜의 역할: 리보솜은 mRNA가 전달한 설계도(작업 지시서)를 가지고 유전 정보를 해독하고 실제 단백질 합성을 담당하는 기계와 같은 역할을 한다.
5. siRNA의 문제 해결 기능: 특정 유전자나 바이러스가 과발현되어 인체 감염 등의 문제가 발생할 때, siRNA가 작동하여 과발현된 부분을 제거하거나 멈추게 함으로써 문제를 해결한다.

 

1.3. siRNA의 항암 작용 기전 및 한계점

1. siRNA의 구조 및 기능: siRNA는 짧은 이중 가닥 RNA 분자로, RNA 간섭 현상에 핵심적으로 관여하며, 과발현된 세포의 움직임을 막아 암이 되는 것을 방지하는 역할을 한다.
2. siRNA의 항암 작용 과정:
   1. siRNA는 mRNA와 결합하기 전에 짧은 이중 가닥 형태로 존재한다.
   2. 이 가닥 중 하나가 RISC (RNA 유도 침묵 복합체) 단백질 복합체를 형성한다.
   3. RISC와 합쳐진 siRNA는 단백질 설계도 역할을 하는 mRNA를 찾아낸다.
   4. mRNA를 찾은 후, siRNA는 mRNA를 분해하고 절단시켜 단백질 공장인 리보솜에 도달하지 못하도록 단속한다.
   5. 이는 특정 단백질 생산을 강력히 억제하는 역할을 한다.
3. siRNA의 단점 (한계):
   1. 세포 전달 효율 저하: siRNA는 음전하를 띠고 있어 세포막을 투과하기 어려워 효율적인 세포 전달이 어렵고 치료제 효능을 제한할 수 있다.
   2. 오프타겟 효과: siRNA가 특정 표적이 아닌 다른 mRNA와 결합하여 원치 않는 유전자 억제를 초래하고 다른 생물학적 경로에 부작용을 일으킬 수 있다.
   3. 면역 독성: siRNA가 세포 내에서 면역 반응을 유발하여 비특이적 면역 활성화로 이어지고, 염증을 유발하거나 정상 세포 기능을 방해할 수 있으며, 인공적으로 합성된 물질을 몸이 적으로 간주할 수 있다.
4. siRNA의 암 치료 역할 요약: siRNA는 과발현된 DNA가 암으로 되는 것을 막으며, 특정 과발현 유전자 작동을 억제하고, 암 줄기세포 신호 전달 체계를 차단하는 스위치 역할을 한다.
5. siRNA의 발전 방향: 기존에는 간에 주로 표적하여 사용되었으나, 최근에는 친유성 물질(세포막 투과를 돕는 물질)을 붙여 CNS(중추신경), 눈, 폐 등 새로운 표적으로도 사용 범위가 확대되고 있다.

 

2. 큐리언트의 ADC 내성 극복 전략 (QP101)

 

2.1. 큐리언트의 기업 현황 및 핵심 파이프라인

1. 기업 현황: 큐리언트의 시가총액은 1조 1,164억 원이며, 목표 시가총액은 3조 원으로 현재 대비 두 배 이상 상승 가능성이 있다고 본다.
2. 수급 현황: 최근 수급은 기관과 외국인이 이익 실현과 매수를 반복하며 우세하지 않았고, 개인들이 많이 매수하고 있는 것으로 보인다.
3. 핵심 전략: 큐리언트는 ADC 약물 사용 시 발생하는 독성 내성을 해결하는 파이프라인에 집중하고 있다.

 

2.2. ADC 약물 내성 발생 원인 분석

1. 내성 원인 1: 표적 발현 감소:
   1. 허투(HER2)와 같은 표적을 타겟하는 치료제 투약 시, 암세포들이 발현을 줄이거나 숨어버려 표적물이 적게 생성된다.
   2. 이로 인해 약물 효과가 없어지는 내성이 발생한다.
2. 내성 원인 2: 약물 자체에 대한 내성:
   1. 현재 ADC 등 다수의 항암제는 토포이소머레이즈 1 (Topo I) 억제제를 사용한다.
   2. 암세포가 이 약물을 밀어내는 힘을 강화하면서 약이 제대로 작동하지 못하게 하는 내성이 발생한다.
3. 토포이소머레이즈 1 (Topo I) 효소의 역할:
   1. 원래 기능: 세포 내에서 DNA 복제 및 전사 시 발생하는 DNA 꼬임을 해소하기 위해 DNA 가닥을 절단하고 다시 연결하는 긍정적인 기능을 한다.
   2. 암세포 내 작용: 이 효소가 암세포에 작용하면 암세포를 다시 정상으로 돌려 살리는 역할을 한다.
   3. 치료 전략: 토포 I의 과발현을 억제하는 저해제를 만들어 투약하는 것이 2세대 유방암 치료제인 엔허투(Enhertu)의 전략이었다.

 

2.3. ADC 구조와 기존 항암제 계열 특징

1. ADC의 구조: 항체와 화학 약물(화학 표적제)을 링커를 통해 붙이는 구조이다.
   1. 항체가 한 번, 약물이 한 번 암세포를 공략하며, 내성은 주로 이 붙이는 약물에서 발생한다.
2. ADC에 사용되는 주요 약물 계열:
   1. T-DM1 계열 (트라스투주맙 엠탄신): 대표 약물은 캐사일라(Kadcyla)이다.
      1. 로슈의 자회사 제네텍이 개발했으며, 허투(HER2) 유방암에 주로 사용된다.
      2. 과발현된 암세포의 미세소관 기능을 방해하여 암을 죽인다.
      3. 미세소관은 세포 구조 유지, 물질 이동, 복제된 세포 분리 등 중요한 역할을 한다.
   2. T-DXd 계열 (트라스투주맙 데룩스테칸): 대표 약물은 엔허투(Enhertu)이다.
      1. 2세대 허투 유방암 치료제이며, 다이이찌산쿄와 아스트라제네카가 개발했다.
      2. 세포 내 토포이소머레이즈 1 (Topo I) 효소의 과발현을 억제하는 약물을 사용한다.
   3. Trop-2 계열 (사시투주맙 고비테칸): 대표 약물은 트로델리(Trodelvy)이다.
      1. 다이이찌산쿄가 개발한 3세대 항암제이며, 유방암, 비소세포암, 방광암 치료에 사용된다.
      2. 트로프(Trop-2) 단백질을 표적하며, 칼슘의 역할이 과발현되어 암이 되는 것을 저해한다.

 

2.4. 큐리언트의 내성 극복 파이프라인 (QP101)

1. QP101의 특징: 큐리언트의 QP101 파이프라인은 기존 ADC의 내성을 극복하기 위해 두 개의 표적 저해제를 결합하여 사용한다.
2. QP101의 구성 약물:
   1. 첫 번째 약물: 토포이소머레이즈 1 (Topo I)을 저해하는 저해제이다.
   2. 두 번째 약물: CDK7을 저해하는 저해제이다.
3. CDK7 효소의 역할: CDK7 효소는 세포 주기를 활성화하고 DNA 유전 정보 복사에 관여하는 mRNA를 조절한다.
   1. CDK7이 과발현되면 암이 되기 때문에, 이를 저해하는 약물을 화학 약물로 붙여 사용한다.
4. QP101의 작용 기전: 두 개의 약물을 붙여 암세포의 손상을 유도하고, 암세포의 DNA 복구를 차단함으로써 내성을 극복하는 전략이다.
5. 큐리언트의 목표: 큐리언트는 1세대, 2세대 항암제의 내성을 잡는 역할에 포커스를 맞추고 있으며, 시가총액 3조 원까지 시장을 확대하는 것을 목표로 한다.