트리플베거 만들기 1(RNA시장의 이해와 투자전략2)

https://youtu.be/fPaDATjfDZ4

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* RNA 시장의 이해와 투자 전략에서 '알지노믹스'와 '올릭스'는 어떤 핵심 기술을 가지고 있는가?

알지노믹스는 RNA 치환 효소(TSR) 기술로 잘못된 RNA를 교정하며, 올릭스는 비대칭 소형 간섭 RNA(ASIRNA) 기술로 특정 유전자 발현을 억제하여 질병을 치료합니다.

 

* 각 회사의 핵심 기술이 적용된 주요 파이프라인은 무엇인가?

• 알지노믹스: RG001(HTRT 발현 암종 치료), RG003(아포4를 아포2로 치환하는 알츠하이머 치료제)
• 올릭스: CPASIRNA(피부 흉터, 황반변성, 탈모 치료), 갈락 ASIRNA(간 질환 치료)

 

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RNA 치료제 시장의 핵심 기술인 '치환 효소'와 'RNA 간섭'의 원리를 쉽고 명확하게 설명합니다. 알지노믹스와 올릭스 같은 국내 기업들이 이 기술을 어떻게 활용하여 암, 알츠하이머, 탈모 등 다양한 질병 치료제를 개발하는지 구체적인 파이프라인과 함께 제시합니다. 복잡한 바이오 기술을 이해하고 관련 기업의 투자 가치를 판단하는 데 필요한 실질적인 지식을 얻을 수 있습니다.

 

1. 알지노믹스의 RNA 치환 효소 기술 (TSR)

알지노믹스는 RNA 수준에서 유전 정보를 교정하는 독보적인 RNA 치환 효소(TSR) 기술을 보유하고 있으며, 이를 통해 암과 알츠하이머병 치료제를 개발하고 있다.

 

1.1. TSR 기술의 원리 및 특징

1. TSR(Trans-splicing Ribozyme) 기술의 핵심
   1. 트랜스(Trans): 바꾸는 것을 의미한다.
   2. 스플라이싱(Splicing): mRNA에서 불필요하거나 문제가 있는 부분을 잘라내고 필요한 부분을 이어 붙여 최종적으로 교정된 mRNA를 만드는 과정이다.
   3. 리보자임(Ribozyme): 단백질이 아님에도 불구하고 효소처럼 화학 반응을 촉진하는 기능을 가진 특수한 RNA 분자로, RNA 분자를 자르거나 이어 붙이는 반응을 주도한다.
   4. TSR 기술은 잘못된 RNA를 찾아 절단하고 정상 유전자를 연결하여 mRNA를 교정하는 기술이다.
2. 기존 유전자 기술과의 차별점
   1. DNA를 직접 건드리는 크리스퍼(CRISPR) 같은 기존 유전자 기술과 달리, RNA 수준에서 유전 정보를 교정한다.
   2. 이는 독보적인 플랫폼 기술로 평가받는다.

 

1.2. RNA 치환 효소의 작용 및 서큘러 RNA

1. RNA 치환 효소의 작용 기전
   1. 치환 효소가 몸속의 나쁜 RNA를 인식한다.
   2. 문제가 있는 mRNA를 절단하고, 잘못된 유전자 부분을 제거한다.
   3. 정상 유전자를 연결하여 몸속의 mRNA를 교정한다.
2. 서큘러 RNA(Circular RNA) 생산
   1. 알지노믹스는 끝이 없는 고리 형태의 원형 RNA(Circular RNA)도 생산한다.
   2. 서큘러 RNA는 RNA 분해 효소로부터 공격을 잘 받지 않아 치료 효과가 길게 지속된다.
   3. 외부 RNA 투여 시 발생하는 원치 않는 면역 반응(부작용)을 최소화하도록 설계되었다.

 

1.3. 알지노믹스의 주요 파이프라인

1. RG001: 암 치료제 (간암, 교모세포종)
   1. 타겟: HTRT(Human Telomerase Reverse Transcriptase) 효소 발현 암종에 모두 적용 가능하다.
   2. HTRT 효소의 역할:
      1. 세포 분열 시 짧아지는 텔로미어(염색체 끝부분)가 짧아지지 않게 하여 세포의 노화를 막는다.
      2. 정상 세포에서는 긍정적이지만, 암세포에서는 무한 증식을 유도하여 암세포가 죽지 않게 한다.
   3. RG001의 작용: HTRT 효소를 억제하여 암세포의 무한 증식을 제거한다.
   4. 장점:
      1. 정상 세포에서는 HTRT 발현이 거의 없어 치료제가 작동하지 않으므로 부작용이 매우 적다.
      2. 암세포의 90% 이상에서 HTRT가 발현되므로, 한 가지 기술로 간암, 뇌암, 교모세포종 등 다양한 암종 치료가 가능하다.
      3. 암 증식을 막는 동시에 암을 직접 공격하여 두 가지 효과를 낸다.
   5. 현황: 임상 1A/2A 이상 진행 중이며, FDA 패스트트랙 및 희귀 의약품으로 지정되었다.
   6. 발표 예정: AACR(미국 암 연구학회)에서 임상 1A/2A 결과 발표가 예정되어 있다.
2. RG003: 알츠하이머 치료제
   1. 타겟: 아포(Apo) 유전자 중 아포E4 단백질을 타겟으로 한다.
   2. 아포 단백질의 기능:
      1. 지질과 콜레스테롤을 운반하며, 뇌 속 콜레스테롤을 관리한다.
      2. 손상된 신경 세포 복구 및 유지에 필수적인 지질을 공급한다.
      3. 뇌 속에 쌓이는 독성 단백질인 아밀로이드 베타를 분해하거나 뇌 밖으로 배출하는 청소부 역할을 한다.
   3. 아포E4 단백질의 문제점:
      1. 알츠하이머병 발병 위험과 밀접한 관련이 있는 강력한 유전자 요인이다.
      2. 아포E4 유전자를 한 개 보유 시 일반인보다 알츠하이머병 발병 위험이 3~5배 증가하며, 두 개 보유 시 8~12배 증가한다.
      3. 독성 단백질인 베타 아밀로이드가 뇌에 쌓이도록 돕고, 인슐린 저항성을 높여 뇌 에너지 대사를 떨어뜨린다.
      4. 뇌를 청소하는 성상 세포를 무력화시킨다.
   4. 아포E2 단백질의 긍정적 역할:
      1. 치매로부터 방어해 주는 좋은 인자로, 알츠하이머병에 걸릴 확률을 낮춰준다.
      2. 뇌 속 미세아교세포를 활성화하여 아밀로이드 플라크를 효과적으로 제거하고 신경 세포 간 연결을 보호한다.
   5. RG003의 작용: 알츠하이머를 유발하는 아포E4 단백질을 아포E2 단백질로 치환하는 기술이다.
3. RG002: 간암 교모세포종
   1. RG001과 동일하게 HTRT 발현 암종을 타겟으로 한다.
   2. AACR에서 PCO(짧은 임상 결과 중간 발표) 실적 연구 결과 발표가 예정되어 있다.
4. RG004: 망막색소변성증
   1. 임상 준비 중이며, 호주 임상 승인은 완료되었다.

 

1.4. 알지노믹스 투자 전망

1. 현재 시가총액은 약 2조 7천억 원이며, 목표 시가총액은 5조 원이다.
2. RNA 치환 효소 기술을 통해 암세포의 HTRT 효소를 억제하고, 알츠하이머병의 아포E4 단백질을 아포E2 단백질로 치환하는 기술을 보유하고 있다.

 

2. 올릭스의 RNA 간섭 기술 (siRNA)

올릭스는 짧은 간섭 RNA(siRNA) 기술을 활용하여 단백질 합성을 방해하고 암세포의 증식을 억제하는 치료제를 개발하고 있다.

 

2.1. siRNA 기술의 원리

1. siRNA(Small interfering RNA)의 정의
   1. 소형 간섭 RNA 또는 짧은 간섭 RNA라고 불린다.
   2. RNA 간섭 현상에 핵심적으로 관여하는 이중 가닥 RNA 분자이다.
2. siRNA의 작용 기전
   1. siRNA의 이중 가닥 중 한 가닥이 RISC(RNA-induced Silencing Complex)라는 단백질 복합체와 결합한다.
   2. RISC와 결합한 siRNA는 단백질 암 설계도 역할을 하는 mRNA를 찾아 분해하고 절단한다.
   3. 이는 단백질 공장인 리보솜(Ribosome)이 mRNA에 도달하지 못하도록 하여 단백질 합성을 방해한다.
   4. 결과적으로 암세포가 과도하게 발현되거나 생성되지 않도록 막는 역할을 한다.
3. siRNA 기술의 발견
   1. 2006년 앤드루 파이어와 클레이그 멜로 교수가 꼬마 선충을 이용한 연구로 노벨 생리의학상을 수상했다.
   2. 이들은 이중 가닥 RNA를 투입했을 때 특정 유전자 기능이 강력하고 선택적으로 억제되는 것을 발견했다.

 

2.2. siRNA의 단점 및 올릭스의 ASIRNA 기술

1. 초기 siRNA의 단점
   1. 세포 전달 이슈: siRNA는 음전하를 띠고 있어 세포막 투과가 어려워 치료제 효능을 제한한다.
   2. 오프타겟 효과(Off-target effect): 특정 표적 외 다른 RNA와 결합하여 부작용을 일으킨다.
   3. 면역 독성: 면역 반응을 유발하여 독성을 일으킬 수 있다.
2. 올릭스의 ASIRNA(Asymmetric siRNA) 기술
   1. 비대칭 siRNA: 기존 siRNA가 21개 염기쌍의 두 가닥으로 동일한 길이를 가지는 것과 달리, ASIRNA는 한 가닥을 21개 염기쌍, 다른 한 가닥을 16개 염기쌍으로 비대칭적으로 만든다.
   2. 작용 기전: 긴 가닥이 RISC와 결합하여 질병을 유발하는 mRNA를 찾아 절단한다.
   3. 장점: 비대칭 구조를 통해 오프타겟 효과와 면역 독성 등 기존 siRNA의 부작용을 대부분 해소한다.
3. ASIRNA의 추가적인 장점
   1. 세포 투과력 향상: 자가 전달(Cell-penetrating) 기능을 부여하여 세포 투과력을 높인다.
   2. 안정성: 과발현되지 않고 면역 독성이 나타나지 않아 안정적이다.
   3. 독자적인 특허권을 보유하고 있다.

 

2.3. 올릭스의 ASIRNA 파이프라인 확장 기술

1. CPASIRNA(Cell-Penetrating ASIRNA)
   1. 기술: 별도의 전달체 없이도 세포막을 통과할 수 있도록 화학적으로 변형된 ASIRNA 기술이다.
   2. 적용 분야: 피부 흉터 치료제, 안과 황반변성 치료제, 탈모 치료제 등 국소 투여가 필요한 질환에 활용된다.
2. 갈락(GalNAc) ASIRNA
   1. 기술: ASIRNA 끝에 갈락(N-아세틸 갈락토사민)이라는 당 성분을 붙여 간세포로만 약물을 정확히 전달하는 기술이다.
   2. 갈락의 역할: ASIRNA 치료제가 간세포로 정확히 가게 하는 안테나 기능을 부여하여 부작용을 줄이고 간 질환에 특화되도록 만든다.
   3. 적용 분야: 지방간염, 비만, B형 간염, 간암 등 간 관련 질환 치료에 사용된다.
   4. 장점:
      1. 간에만 정확히 작용하여 부작용 없이 치료 효과를 높인다.
      2. 간세포에 들어간 RNA 치료제는 수개월 동안 안정적으로 유지되어 연 2회 주사만으로 만성 질환 관리가 가능하다.
      3. 환자의 순응도를 높여 치료 성공률을 비약적으로 끌어올린다.
   5. 상업화 성공 사례:
      1. 렉비오(Leqvio): 고지혈증 치료제로, 갈락 기술을 상업화한 대표적인 사례이다.
      2. 기브라리(Givlaari): 급성 간성 포르피린증 치료제로, 세계 최초로 갈락을 붙인 RNA 치료제이다.
      3. 이 두 약품은 알나일람(Alnylam)이라는 회사에서 개발했다.

 

2.4. RNA 치료제의 미래 확장 가능성

1. 간 외 다른 장기 타겟팅 기술
   1. LMP(Lipid Nanoparticle): 지질 나노 입자를 미세하게 만들어 폐, 호흡기 등을 타겟팅하는 RNA 치료제가 개발 중이다.
   2. 표적형 LMP: LMP 표면에 특정 단백질을 붙여 근육이나 신경계 등 조직 깊숙이 침투하여 치료하는 기술이 개발 중이다.
   3. BBB(Blood-Brain Barrier) 통과 기술: 뇌 장벽을 통과할 수 있게 하는 기술로, ABL 바이오의 그랩바디(Grabody) 플랫폼이 대표적이며, 이를 RNA와 결합하는 시도가 이루어지고 있다.
2. AOC(Antibody Oligonucleotide Conjugate) 기술
   1. 정의: 항체에 올리고뉴클레오타이드(Oligonucleotide)를 접합하여 암세포만 골라 RNA를 주입하는 기술이다.
   2. 작용 기전: 항체가 암세포 표면의 안테나를 잡고 세포 안으로 RNA를 정확히 전달한다.
   3. 장점: 꿈의 항암제로 불리며, 암세포에 대한 높은 정밀도를 가진다.
   4. 관련 기업: 리가켐바이오(LIGACHEM BIO)의 ADC 플랫폼 기술이 RNA 전달에도 응용될 수 있도록 글로벌 빅파마들이 협력하고 있다.

 

2.5. 올릭스 파이프라인 및 투자 전망

1. 주요 파이프라인
   1. 갈락 기반 간 치료제: 올릭스 701A(지방간), 올릭스 702A(지방간염), 올릭스 706(심혈관 치료제)
   2. CP 기반 국소 투여 치료제: 올릭스 104(탈모 치료제), 올릭스 010301(피부 흉터, 황반변성 치료제)
   3. 중추신경계 치료제: RNA와 BBB 셔틀을 이용한 알츠하이머, 뇌 질환 치료제
   4. 비만 치료제: 지방 세포를 직접 공격하는 RNA 기반 비만 치료제
2. 투자 전망: 현재 시가총액은 약 3조 9천억 원(약 4조 원)이며, 목표 시가총액은 5조 원에서 7조 원까지도 가능하다.

 

3. 글로벌 RNA 관련 기업 및 기술

RNA 치료제 시장은 빠르게 성장하고 있으며, 다양한 기술을 가진 글로벌 기업들이 시장을 선도하고 있다.

 

3.1. 주요 글로벌 RNA 치료제 기업

1. 알나일람(Alnylam)
   1. 기술: RNA 간섭(RNAi) 기술의 개척자이자 시장 선도 기업이다.
   2. 특징: 미국에서 가장 먼저 타겟 RNA를 상용화했으며, 이미 5개 이상의 상용화된 치료제를 보유한 대장주이다.
   3. 시가총액: 약 60조 원에 달한다.
2. 애로우헤드(Arrowhead)
   1. 기술: 간뿐만 아니라 폐, 근육 등으로 RNA 전달을 높이는 기술을 보유하고 있다.
   2. 시가총액: 약 10조 원에 달한다.
3. 아이오니스(Ionis Pharmaceuticals)
   1. 기술: ASO(Antisense Oligonucleotide) 치료제를 세계 최초로 개발한 기업이다.
   2. 특징: 가장 방대한 파이프라인을 가지고 있으며, 중성 고지혈증 치료제인 볼레자르센(Volanesorsen)을 개발했다.
   3. ASO의 원리: 질병의 원인이 되는 유전 정보에 직접 결합하여 그 기능을 조절하는 유전적 미사일과 같은 약품이다.
   4. 기존 약물과의 차이: 기존 약물들이 이미 만들어진 단백질을 공격하는 반면, ASO는 단백질이 만들어지기 이전의 mRNA 설계도를 직접 공략하여 질병을 근본적으로 치료한다.
   5. 시가총액: 약 119조 원(한국 돈으로 약 12~13조 원)에 달한다.
4. 사레타(Sarepta Therapeutics)
   1. ASO 기술을 활용하는 기업 중 하나이다.

 

3.2. 국내 RNA 관련 기업의 투자 가치

1. 국내 기업인 올릭스나 알지노믹스의 시가총액은 약 3조 원대이다.
2. 글로벌 선도 기업들의 시가총액과 비교했을 때, 국내 기업들은 최소한 10분의 1 수준까지 성장할 가능성이 있다.
3. RNA 치료제는 향후 다양한 형태의 약을 만들며 항암, 지방 대사, 탈모 등 여러 질환 치료에 사용될 잠재력이 크다.
4. 따라서 국내 RNA 관련 기업들의 시가총액은 최소 5조 원까지 성장할 것으로 기대된다.